美国时间2003年10月23日23时17分（北京时间24日11时17分），宋美龄在美国纽约曼哈顿家中去世，享年106岁。她的死亡没有痛苦，她在睡梦中安然过世。当时在她身边的有她的外甥女孔令仪、外甥女婿黄雄盛、曾孙蒋友常（蒋孝勇之子）及跟随她超过40年的武官宋亨霖。
关于她的后事，也一切按照她生前的愿望办理。尽管台独分子谎称“蒋家希望陈水扁为宋美龄盖旗”，但宋美龄的孙媳断然表示，宋“一生捍卫‘中华民国’，不希望一个不承认‘中华民国’的总统为她覆盖‘国旗’”。已经认祖归宗的蒋经国之子、国民党“立委”章孝严以国民党中常委和前秘书长的身份，委托在美国的友人代为致送花篮。他强调，至于宋美龄的安葬地点，“必须尊重蒋家遗属的决定，不容过多的政治考虑与意识形态干预”。
宋美龄走得十分安详，毫无痛苦，如同平静中完成一个必经的仪式。她的人生就此画上了句号。对一个经历了两个世纪，见识过这个世界最高的权贵，也见识过贫民窟里最苦难生活，看遍了生生死死的女人来说，死亡并不是一件恐怖的事情，反而是对漫长重复生活的解脱。